文章标题：滑膜组织图谱揭示与青少年特发性关节炎疾病严重性相关的致病生态位

文章期刊：科学转化医学 发表时间：2025年7月2日 影响因子：158

研究目的

青少年特发性关节炎（JIA）的治疗面临诸多挑战，传统疗法在儿童中的效果不尽如人意，同时缺乏精准的靶点。研究团队致力于通过构建JIA滑膜的多组学图谱，揭示炎症关节的细胞异质性、空间组织规律及特定年龄的病理机制，为精准治疗提供有力依据。

研究方法

采用单细胞RNA测序技术（10x Genomics），对19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）进行分析。此次研究的规模涵盖了25万个细胞的高分辨率分析，辨识出68个细胞亚群（例如SPP1⁺巨噬细胞、SOX5⁺成纤维细胞）。

核心发现

研究发现滑膜组织中特有的细胞类型（如浆细胞）与成人类风湿关节炎（RA）存在显著差异。此外，采用Xenium空间转录组技术，首次在JIA滑膜实现了单细胞级的空间定位，检测了377个基因在365万个细胞中的原位表达。研究揭示了7个空间生态位（如衬里层和血管周区），显示SPP1⁺巨噬细胞在关节腔界面的聚集。

滑膜微环境的独特性

乳腺精细胞在滑膜组织中显著富集（35倍于血液或滑液），与年轻患者严格相关。同时，滑液中的免疫细胞高表达I型干扰素信号，与组织病理无直接关联，推翻了“滑液可替代组织活检”的传统假设。

炎症滑膜的免疫与基质细胞图谱

在JIA中，SPP1⁺巨噬细胞与成纤维细胞的相互作用促进了炎症的发展。纤维蛋白沉积区通过多重免疫荧光技术的发现，富含S100A8⁺细胞，与疾病的进展密切相关。JIA患者的淋巴管数量显著高于成人RA（P=0.002），提示年龄特异性的免疫调控。

儿童与成人的关键差异

在JIA滑膜中，髓系细胞占比高达346%，而成人RA则以T/B细胞为主。此外，SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童中富集，受到TGF-β的调控并促进血管生成。

治疗意义

BAFF信号在浆细胞生态位中的活跃状态提示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）对儿童可能有效。这一发现为儿童关节炎的精准治疗指明了方向。

研究启示

本研究颠覆了传统的认知，表明滑液不能替代组织活检，必须直接研究滑膜组织以获得真实的病理信息。此外，SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区成为良好的新型治疗靶点，而SOX5⁺成纤维细胞为儿童关节修复机制提供了重要线索。

为了推动临床创新，研究团队已启动多中心验证（TRICIA联盟），未来将依托该图谱开发JIA的分子分型诊断工具。通过尊龙凯时的支持，期待在青少年特发性关节炎的精准治疗上取得突破。